• logo

Neoplasma

A neoplasma ( / N Ek oʊ p l æ z əm , N i ə - / [1] ) is 'n tipe van abnormale en oormatige groei, genoem neoplasie , van weefsel . Die groei van 'n neoplasma is nie gekoördineer met die normale weefsel nie en hou aan om abnormaal te groei, selfs al word die oorspronklike sneller verwyder. [2] [3] [4] Hierdie abnormale groei vorm gewoonlik 'n massa wanneer dit 'n gewas genoem kan word . [5]

Neoplasma
Ander nameGewas, gewas, karsosiete
Kolonkanker 2.jpg
Kolektomie- monster wat 'n kwaadaardige neoplasma bevat, naamlik 'n indringende voorbeeld van kolorektale kanker (die krateragtige, rooierige, onreëlmatige vorm)
SpesialiteitOnkologie
SimptomeKlont
KomplikasiesKanker
OorsakeStraling , omgewingsfaktor , sekere infeksies

ICD-10 klassifiseer neoplasmas in vier hoofgroepe: goedaardige neoplasmas , in situ neoplasmas , kwaadaardige neoplasmas en neoplasmas van onseker of onbekende gedrag. [6] Kwaadaardige neoplasmas staan ​​ook eenvoudig bekend as kankers en is die fokus van onkologie .

Voor die abnormale groei van weefsel, soos neoplasie, ondergaan selle 'n abnormale groeipatroon, soos metaplasie of dysplasie . [7] Metaplasie of dysplasie vorder egter nie altyd tot neoplasie nie en kan ook in ander toestande voorkom. [2] Die woord is afkomstig van Oudgrieks νέος- neo 'nuwe' en πλάσμα plasma 'vorming, skepping'.

Tipes

'N Neoplasma kan goedaardig , potensieel kwaadaardig of kwaadaardig ( kanker ) wees. [8]

  • Goedaardige gewasse sluit in uteriene fibroïede , osteofiete en melanocytic nevi (velmolle). Hulle is omskryf en gelokaliseer en verander nie in kanker nie. [7]
  • Potensieel kwaadaardige neoplasmas sluit karsinoom in situ in . Hulle is gelokaliseer, val nie binne en vernietig nie, maar kan mettertyd in kanker verander.
  • Kwaadaardige neoplasmas word gewoonlik kanker genoem. Hulle val die omliggende weefsel binne en vernietig dit, kan metastases vorm en, as dit nie behandel word of nie reageer op die behandeling nie, sal dit dodelik wees.
  • Sekondêre neoplasma verwys na enige van 'n klas kankergewas wat óf 'n gemetastaseerde afloop van 'n primêre gewas is, óf 'n klaarblyklik nie-verwante gewas wat die frekwensie verhoog na sekere kankerbehandelings soos chemoterapie of radioterapie .
  • Daar kan selde 'n metastatiese neoplasma wees met geen bekende plek van primêre kanker nie, en dit word geklassifiseer as 'n kanker van onbekende primêre oorsprong .

Klonaliteit

Neoplastiese gewasse is dikwels heterogeen en bevat meer as een soort sel, maar die aanvang daarvan en voortgesette groei hang gewoonlik af van 'n enkele populasie neoplastiese selle. Daar word vermoed dat hierdie selle klonaal is - dit is afgelei van dieselfde sel, [9] en almal dieselfde genetiese of epigenetiese anomalie het - wat duidelik blyk van klonaliteit. Vir limfoïede neoplasmas, bv. Limfoom en leukemie , word klonaliteit bewys deur die amplifikasie van 'n enkele herrangskikking van hul immuunglobulien geen (vir B-sel letsels) of T-sel reseptor geen (vir T-sel letsels). Die demonstrasie van klonaliteit word nou as nodig beskou om 'n limfoïede selverspreiding as neoplasties te identifiseer. [10]

Dit is aanloklik om neoplasmas te definieer as klonale sellulêre proliferasies, maar die demonstrasie van klonaliteit is nie altyd moontlik nie. Daarom is klonaliteit nie nodig in die definisie van neoplasie nie.

Neoplasma teenoor gewas

Die woord tumor of tumor kom van die Latynse woord vir swelling , wat een van die kardinale tekens van ontsteking is. Die woord het oorspronklik verwys na enige vorm van swelling , neoplasties of nie. In moderne Engels word tumor gebruik as 'n sinoniem vir neoplasma ('n vaste of vloeistof gevulde sistiese letsel wat al dan nie gevorm kan word deur 'n abnormale groei van neoplastiese selle) wat vergroot lyk. [11] [12] Sommige neoplasmas vorm nie 'n gewas nie - dit sluit leukemie en die meeste vorme van karsinoom in situ in . Gewas is ook nie sinoniem met kanker nie . Terwyl kanker per definisie kwaadaardig is, kan 'n gewas goedaardig , kankeragtig of kwaadaardig wees .

Die terme massa en nodule word dikwels sinoniem met tumor gebruik . Oor die algemeen word die term tumor egter algemeen gebruik, sonder verwysing na die fisiese grootte van die letsel. [2] Meer spesifiek word die term massa dikwels gebruik as die letsel 'n maksimum deursnee van minstens 20 millimeter (mm) in die grootste rigting het, terwyl die term nodule gewoonlik gebruik word as die grootte van die letsel minder as 20 mm is. sy grootste afmeting (25,4 mm = 1 duim). [2]

Oorsake

Neoplastiese gewas van die wangvel, hier is 'n goedaardige neoplasma van die sweetkliere genaamd hidradenoom , wat nie solied is nie, maar vloeistof gevul is
Diagram wat goedaardige neoplasmas illustreer, naamlik fibroïede van die baarmoeder

Gewasse by mense kom voor as gevolg van opgehoopte genetiese en epigenetiese veranderinge in enkele selle, wat veroorsaak dat die sel onbeheerbaar verdeel en uitbrei. [13] ' n Neoplasma kan veroorsaak word deur 'n abnormale verspreiding van weefsels, wat deur genetiese mutasies veroorsaak kan word . Nie alle soorte neoplasmas veroorsaak 'n gewasige oorgroei van weefsel nie (soos leukemie of karsinoom in situ ) en ooreenkomste tussen neoplasmiese groeisels en regeneratiewe prosesse, byvoorbeeld dedifferensiasie en vinnige selverspreiding, word aangedui. [14]

Gewasgroei is bestudeer met behulp van wiskunde en kontinuummeganika . Daar word dus na vaskulêre gewasse soos hemangiomas en limfangiomas (gevorm uit bloed of limfvate) gekyk as amalgame van 'n soliede skelet wat gevorm word deur klewerige selle en 'n organiese vloeistof wat die ruimtes vul waarin selle kan groei. [15] Onder hierdie tipe model kan meganiese spanning en stamme hanteer word en hul invloed op die groei van die gewas en die omliggende weefsel en vaat toegelig word. Onlangse bevindings uit eksperimente wat hierdie model gebruik, toon dat die aktiewe groei van die gewas beperk is tot die buiterande van die gewas en dat die verstywing van die onderliggende normale weefsel ook die groei van die gewas belemmer. [16]

Goedaardige toestande wat nie verband hou met 'n abnormale verspreiding van weefsel nie (soos sebaceuse siste ) kan egter ook as gewasse voorkom, maar het geen kwaadaardige potensiaal nie. Borssiste (soos gewoonlik tydens swangerskap en ander tye voorkom) is 'n ander voorbeeld, asook ander ingekapselde klier-swellings (skildklier, bynier, pankreas).

Ingekapselde hematome, ingekapselde nekrotiese weefsel (van 'n insekbyt, vreemde liggaam of ander skadelike meganisme), keloïede (diskrete oorgroei van littekenweefsel) en granulome kan ook as gewasse voorkom.

Diskrete gelokaliseerde vergrotings van normale strukture (urineleiers, bloedvate, intrahepatiese of ekstrahepatiese galweë, pulmonale insluitings of gastro-intestinale duplikasies ) as gevolg van obstruksie of vernouing van die uitvloei, of abnormale verbindings, kan ook as 'n gewas voorkom. Voorbeelde hiervan is arterioveneuse fistels of aneurismes (met of sonder trombose), galfistels of aneurismes, skleroserende cholangitis, sistisercose of hidatiese siste, derm duplikasies en pulmonale insluitings soos gesien met sistiese fibrose. Dit kan gevaarlik wees om ' n aantal soorte gewasse te biopsie waarin die lekkasie van hul inhoud moontlik katastrofies kan wees. Wanneer sulke soorte gewasse voorkom, word diagnostiese modaliteite soos ultraklank, CT-skanderings, MRI, angiogramme en kerngeneeskunde-skanderings gebruik voor (of tydens) biopsie of chirurgiese ondersoek / eksisie om sulke ernstige komplikasies te probeer vermy.

Kwaadaardige neoplasmas

DNS-skade

Die sentrale rol van DNA-skade en epigenetiese defekte in DNA-herstel gene in kwaadaardige neoplasmas

DNA-skade word beskou as die primêre onderliggende oorsaak van kwaadaardige neoplasmas, bekend as kanker. [17] Die sentrale rol daarvan in progressie tot kanker word geïllustreer in die figuur in hierdie afdeling, in die blokkie aan die bokant. (Die sentrale kenmerke van DNA-beskadiging, epigenetiese veranderings en gebrekkige DNA-herstel tydens progressie tot kanker word in rooi getoon.) DNA-skade is baie algemeen. Natuurlike DNA-skade (meestal as gevolg van sellulêre metabolisme en die eienskappe van DNA in water by liggaamstemperature) kom gemiddeld meer as 60.000 nuwe skade voor per menslike sel per dag [ verwysing nodig ] [sien ook artikel DNA skade (natuurlik voorkom) ]. Bykomende DNA-skade kan ontstaan ​​as gevolg van blootstelling aan eksogene middels. Tabakrook veroorsaak verhoogde eksogene DNA-skade, en hierdie DNA-skade is die waarskynlike oorsaak van longkanker as gevolg van rook. [18] UV-lig van sonstraling veroorsaak DNA-skade wat belangrik is in melanoom. [19] Helicobacter pylori- infeksie produseer hoë vlakke van reaktiewe suurstofspesies wat DNA beskadig en bydra tot maagkanker. [20] Galsure , op hoë vlakke in die dikderm van mense wat 'n vetvet dieet eet, veroorsaak ook DNA-skade en dra by tot kolonkanker. [21] Katsurano et al. aangedui dat makrofage en neutrofiele in 'n ontsteekte kolonepiteel die bron is van reaktiewe suurstofspesies wat die DNA-skade veroorsaak wat kolon tumorvorming veroorsaak. [22] [ onbetroubare bron? ] Sommige bronne van DNA-skade word in die blokkies bo-aan die figuur in hierdie afdeling aangedui.

Persone met 'n kiemlynmutasie wat tekorte veroorsaak in enige van 34 DNA-herstelgene (sien artikel DNA-herstel-tekortstoornis ) het 'n groter risiko vir kanker . Sommige kiemlynmutasies in DNA-herstelgene veroorsaak tot 100% kans op kanker (bv. P53- mutasies). [23] Hierdie kiemlynmutasies word in 'n blokkie links aan die figuur aangedui met 'n pyl wat hul bydrae tot DNA-hersteltekort aandui.

Ongeveer 70% van die kwaadaardige neoplasmas het geen oorerflike komponent nie en word "sporadiese kankers" genoem. [24] Slegs 'n minderheid van sporadiese kankers het 'n tekort aan DNA-herstel as gevolg van mutasie in 'n DNA-herstelgeen. 'N Meerderheid van sporadiese kankers het egter 'n tekort aan DNA-herstel as gevolg van epigenetiese veranderinge wat die gene-uitdrukking van DNA-herstel verminder of stilmaak. Byvoorbeeld, van 113 opeenvolgende kolorektale kankers het slegs vier 'n misse mutasie in die DNA-herstel geen MGMT gehad , terwyl die meerderheid die MGMT-uitdrukking verminder het as gevolg van metilering van die MGMT-promotorstreek ('n epigenetiese verandering). [25] Vyf verslae lewer bewys dat tussen 40% en 90% van kolorektale kankers die MGMT-uitdrukking verminder het as gevolg van metilering van die MGMT-promotorstreek. [26] [27] [28] [29] [30]

Net so, uit 119 gevalle van nie-ooreenstemmende herstel-tekort aan kolorektale kankers wat geen DNA-herstel geen PMS2-uitdrukking gehad het nie, was PMS2 tekort aan 6 as gevolg van mutasies in die PMS2-geen, terwyl in 103 gevalle PMS2-uitdrukking gebrekkig was omdat die paringsvennoot MLH1 onderdruk is weens na promotormetilering (PMS2 proteïen is onstabiel in die afwesigheid van MLH1). [31] In die ander tien gevalle was die verlies aan PMS2-uitdrukking waarskynlik te wyte aan epigenetiese ooruitdrukking van die microRNA, miR-155, wat MLH1 afwaarts reguleer. [32]

In verdere voorbeelde, is epigenetiese defekte gevind word by frekwensies van tussen 13% -100% vir die DNA herstel gene BRCA1 , WRN , FANCB , FANCF , MGMT, MLH1 , MSH2 , MSH4 , ERCC1 , XPF , NEIL1 en OTM . Hierdie epigenetiese defekte het voorgekom in verskillende kankers (bv. Bors, eierstokke, kolorektale en kop en nek). Twee of drie tekortkominge in die uitdrukking van ERCC1, XPF of PMS2 kom gelyktydig voor in die meerderheid van die 49 kolonkankers wat deur Facista et al. Geëvalueer is. [33] Epigenetiese veranderings wat verminderde uitdrukking van DNA-herstelgene veroorsaak, word in die sentrale blokkie op die derde vlak van die bokant van die figuur in hierdie afdeling getoon, en die gevolglike tekort aan DNA-herstel word op die vierde vlak getoon.

Wanneer die uitdrukking van DNA-herstelgene verminder word, versamel DNA-skade in selle op 'n hoër as normale vlak, en hierdie oortollige skade veroorsaak verhoogde frekwensies van mutasie of epimutasie. Mutasiesyfers neem sterk toe in selle wat gebrekkig is by herstel van DNA-wanaanpassing [34] [35] of in homoloë rekombinasieherstel (HRR). [36]

Tydens herstel van DNA-breuke met dubbele stringe, of herstel van ander DNA-skade, kan onvolledig skoongemaakte herstelplekke epigenetiese geen-stilte veroorsaak . [37] [38] DNA-hersteltekorte (vlak 4 in die figuur) veroorsaak verhoogde DNA-skade (vlak 5 in die figuur) wat lei tot verhoogde somatiese mutasies en epigenetiese veranderings (vlak 6 in die figuur).

Velddefekte, normale weefsel met veelvuldige veranderinge (en bespreek in die onderstaande gedeelte), is algemene voorlopers vir die ontwikkeling van die wanordelike en onbehoorlik verspreide kloon van weefsel in 'n kwaadaardige neoplasma. Sulke velddefekte (tweede vlak onderaan die figuur) kan veelvuldige mutasies en epigenetiese veranderings hê.

Sodra 'n kanker gevorm is, het dit gewoonlik 'n onstabiliteit van die genoom . Hierdie onstabiliteit is waarskynlik te wyte aan verminderde DNA-herstel of oormatige DNA-skade. As gevolg van sulke onstabiliteit, kanker steeds ontwikkel en subklone produseer. Byvoorbeeld, 'n nierkanker, wat in 9 gebiede gemonster is, het 40 alomteenwoordige mutasies gehad, wat die heterogeniteit van die gewas toon (dit wil sê in alle kankerareas), 59 mutasies wat deur sommige gedeel word (maar nie alle gebiede nie) en slegs 29 'private' mutasies teenwoordig in een van die kankerareas. [39]

Veldgebreke

Langs oopgemaakte, vars gesnyde dikdermsegment wat 'n kanker en vier poliepe toon, plus 'n skematiese diagram wat 'n waarskynlike velddefek aandui ('n gebied van weefsel wat voorafgaan en vatbaar is vir die ontwikkeling van kanker) in hierdie kolon. Die diagram dui subklone en sub-subklone aan wat voorlopers vir die gewasse was.

Verskeie ander terme is gebruik om hierdie verskynsel te beskryf , insluitend 'veldeffek', 'veldkankerisering' en ' veldkarsinogenese '. Die term 'veldkankerisering' is die eerste keer in 1953 gebruik om 'n area of ​​'veld' van epiteel te beskryf wat deur (destyds) grotendeels onbekende prosesse vooraf gekondisioneer is om dit te kan ontwikkel tot kankerontwikkeling. [40] Sedertdien word die terme "veldkankerisering" en "velddefek" gebruik om pre-kwaadaardige weefsel waarin nuwe kankers waarskynlik ontstaan, te beskryf.

Veldgebreke is belangrik in die vordering tot kanker. [41] [42] In die meeste kankernavorsings, soos deur Rubin daarop gewys [43], is 'die oorgrote meerderheid studies met betrekking tot kankernavorsing egter gedoen op goed gedefinieerde gewasse in vivo, of op diskrete neoplastiese brandpunte in vitro. Tog is daar bewyse dat meer as 80% van die somatiese mutasies wat in mutator-fenotipe menslike kolorektale gewasse voorkom, voor die aanvang van terminale klonale uitbreiding voorkom. [44] Net so het Vogelstein et al. [45] wys daarop dat meer as die helfte van somatiese mutasies wat in gewasse geïdentifiseer is, in 'n pre-neoplastiese fase (in 'n velddefek) voorgekom het tydens die groei van skynbaar normale selle. Net so kan epigenetiese veranderinge in gewasse voorkom in pre-neoplastiese velddefekte.

'N Uitgebreide siening van veldeffek word' etiologiese veldeffek 'genoem, wat nie net molekulêre en patologiese veranderinge in pre-neoplastiese selle insluit nie, maar ook invloede van eksogene omgewingsfaktore en molekulêre veranderinge in die plaaslike mikro-omgewing op neoplastiese evolusie vanaf tumorinisiasie tot pasiënt. dood. [46]

In die dikderm ontstaan ​​'n velddefek waarskynlik deur natuurlike seleksie van 'n mutante of epigeneties veranderde sel onder die stamselle aan die basis van een van die dermkripte aan die binnekant van die dikderm. 'N Mutant of epigeneties veranderde stamsel kan die ander nabygeleë stamselle deur natuurlike seleksie vervang. Daar kan dus 'n lap abnormale weefsel ontstaan. Die figuur in hierdie afdeling bevat 'n foto van 'n pas uitgesnyde en in die lengte oopgemaakte segment van die dikderm wat 'n dikdermkanker en vier poliepe toon. Onder die foto is daar 'n skematiese diagram van hoe 'n groot stuk mutante of epigeneties gewysigde selle gevorm het, getoon deur die groot area in geel in die diagram. Binne hierdie eerste groot pleister in die diagram ('n groot kloon selle), kan 'n tweede sodanige mutasie of epigenetiese verandering voorkom, sodat 'n bepaalde stamsel 'n voordeel verkry in vergelyking met ander stamselle binne die pleister, en hierdie veranderde stamsel kan uitbrei klonaal 'n sekondêre pleister, of subkloon, binne die oorspronklike pleister vorm. Dit word in die diagram aangedui deur vier kleiner kolle in verskillende kleure binne die groot geel oorspronklike gebied. Binne hierdie nuwe kolle (sub-klone) kan die proses verskeie kere herhaal word, aangedui deur die steeds kleiner kolle binne die vier sekondêre kolle (met nog verskillende kleure in die diagram) wat klonaal uitbrei totdat stamselle ontstaan ​​wat óf klein poliepe of andersins 'n kwaadaardige neoplasma (kanker).

Op die foto het 'n duidelike velddefek in hierdie segment van 'n dikderm vier poliepe gegenereer (gemerk met die grootte van die poliepe, 6 mm, 5 mm en twee van 3 mm, en 'n kanker van ongeveer 3 cm in sy langste dimensie). Hierdie neoplasmas word ook in die diagram onder die foto aangedui deur 4 klein bruin sirkels (poliepe) en 'n groter rooi area (kanker). Die kanker op die foto het voorgekom in die secale area van die dikderm, waar die dikderm aansluit by die dunderm (gemerk) en waar die aanhangsel voorkom (gemerk). Die vet op die foto is buite die buitenste muur van die dikderm. In die segment van die dikderm wat hier getoon word, is die dikderm in die lengte oopgesny om die binneste oppervlak van die dikderm bloot te lê en om kanker en poliepe wat binne die binneste epiteelwand van die dikderm voorkom, te vertoon.

As die algemene proses waardeur sporadiese dikdermkanker ontstaan, die vorming van 'n pre-neoplastiese kloon is wat versprei deur natuurlike seleksie, gevolg deur die vorming van interne subklone binne die aanvanklike kloon, en sub-subklone binne die, dan kolonkanker moet oor die algemeen geassosieer word met, en voorafgegaan word deur, velde van toenemende abnormaliteit wat die opeenvolging van voorbarige gebeure weerspieël. Die mees uitgebreide gebied van abnormaliteit (die buitenste geel onreëlmatige area in die diagram) sou die vroegste gebeurtenis in die vorming van 'n kwaadaardige neoplasma weerspieël.

In eksperimentele evaluering van spesifieke DNA-hersteltekorte by kankers, is daar ook getoon dat baie spesifieke DNA-hersteltekorte in die velddefekte rondom daardie kankers voorkom. Die onderstaande tabel gee voorbeelde waaruit blyk dat die tekort aan DNA-herstel in 'n kanker veroorsaak is deur 'n epigenetiese verandering, en dat die ietwat laer frekwensies waarmee dieselfde epigeneties DNA-hersteltekort veroorsaak het, in die omliggende veldgebrek gevind is.

Frekwensie van epigenetiese veranderinge in DNA-herstelgene in sporadiese kankers en aangrensende velddefekte
KankerGenFrekwensie in kankerFrekwensie in veldgebrekVerw.
Kolorektaal MGMT46%34%[26]
Kolorektaal MGMT47%11%[28]
Kolorektaal MGMT70%60%[47]
Kolorektaal MSH213%5%[28]
Kolorektaal ERCC1100%40%[33]
Kolorektaal PMS288%50%[33]
Kolorektaal XPF55%40%[33]
Kop en nek MGMT54%38%[48]
Kop en nek MLH133%25%[49]
Kop en nek MLH131%20%[50]
Maag MGMT88%78%[51]
Maag MLH173%20%[52]
Slukderm MLH177% -100%23% -79%[53]

Sommige klein poliepe in die velddefek wat op die foto van die oopgemaakte dikdermsegment getoon word, kan relatief goedaardige neoplasmas wees. Van poliepe van minder as 10 mm, wat gedurende kolonoskopie gevind is en gevolg is met herhaalde kolonoskopies vir 3 jaar, was 25% onveranderd in grootte, 35% het teruggesak of gekrimp terwyl 40% in grootte gegroei het. [54]

Genoom onstabiliteit

Daar is bekend dat kanker onstabiliteit van die genoom of 'n mutator-fenotipe vertoon. [55] Die proteïenkoderende DNA binne die kern is ongeveer 1,5% van die totale genomiese DNA. [56] Binne hierdie proteïenkoderende DNA (die eksoom genoem ), kan 'n gemiddelde kanker van die bors of dikderm ongeveer 60 tot 70 proteïenveranderende mutasies hê, waarvan ongeveer 3 of 4 'drywer'-mutasies kan wees, en die oorblywende kan 'passasier'-mutasies wees [45] Die gemiddelde aantal DNA-sekwensiemutasies in die hele genoom (insluitende nie-proteïenkoderende streke ) binne 'n borskankerweefselmonster is egter ongeveer 20.000. [57] In 'n gemiddelde melanoomweefselmonster (waar melanoom 'n hoër frekwensie van exome- mutasies het [45] ) is die totale aantal DNA-sekwensmutasies ongeveer 80.000. [58] Dit kan vergelyk word met die baie lae mutasiefrekwensie van ongeveer 70 nuwe mutasies in die hele genoom tussen generasies (ouer tot kind) by mense. [59] [60]

Die hoë frekwensies van mutasies in die totale nukleotiedreekse binne kankers dui daarop dat 'n vroeë verandering in velddefekte wat kanker tot gevolg het (bv. Geel area in die diagram in hierdie afdeling) 'n tekort aan DNA-herstel is. Die groot velddefekte rondom kolonkanker (wat ongeveer 10 cm aan weerskante van kanker strek) is getoon deur Facista et al. [33] om gereeld epigenetiese defekte in 2 of 3 DNA-herstelproteïene ( ERCC1 , XPF of PMS2 ) in die hele area van die velddefek te hê. Tekorte aan DNA-herstel veroorsaak verhoogde mutasiesyfers. [34] [35] [36] ' n Tekort aan DNA-herstel op sigself kan DNA-skade laat ophoop, en foutgevoelige translesiesintese verby sommige van die skade kan mutasies veroorsaak. Boonop kan foutiewe herstel van hierdie opgehoopte DNA-skade aanleiding gee tot epimutasies. Hierdie nuwe mutasies of epimutasies kan 'n proliferatiewe voordeel bied en 'n veldgebrek veroorsaak. Alhoewel die mutasies / epimutasies in DNA-herstelgene nie self 'n selektiewe voordeel bied nie, kan dit as passasiers in selle meegevoer word wanneer die selle addisionele mutasies / epimutasies verkry wat 'n proliferatiewe voordeel bied.

Etimologie

Die term neoplasma is 'n sinoniem van tumor . Neoplasie dui op die vorming van neoplasmas / gewasse, en die proses word 'n neoplastiese proses genoem. Die woord neoplasties self kom van Grieks neo 'nuut' en plastiek 'gevorm, gevorm'.

Die term tumor is afgelei van die Latynse naamwoord tumor 'a swelling', uiteindelik van die werkwoord tumēre 'to swell'. In die Britse Statebond, die spelling gewas word algemeen gebruik, terwyl dit in die VSA die woord is gewoonlik gespel gewas .

In sy mediese sin het gewas tradisioneel 'n abnormale swelling van die vlees beteken. Die Rooms-mediese encyclopedist Celsus ( c. 30 vC-38 nC) beskryf die vier kardinale tekens van akute inflammasie as gewas , dolor , calor , en rubor (swelling, pyn, verhoog hitte en rooi). (Sy verhandeling, De Medicina , was die eerste mediese boek wat in 1478 gedruk is na die uitvinding van die beweegbare drukpers.)

In hedendaagse Engels word die woord tumor dikwels gebruik as 'n sinoniem vir 'n sistiese (vloeistofgevulde) groei of vaste neoplasma (kankeragtig of nie-kankeragtig), [61] met ander vorme van swelling wat dikwels 'swellings' genoem word . [62]

Verwante terme kom algemeen voor in die mediese literatuur, waar die selfstandige naamwoorde tumefaction en tumescence (afgelei van die byvoeglike naamwoord tumescent ), [63] die huidige mediese terme vir nie-neoplastiese swelling is. Hierdie tipe swelling word meestal veroorsaak deur inflammasie wat veroorsaak word deur trauma, infeksie en ander faktore.

Gewasse kan egter veroorsaak word deur ander toestande as 'n oorgroei van neoplastiese selle. Siste (soos sebaceuse siste) word ook tumore genoem, alhoewel daar geen neoplastiese selle is nie. Dit is standaard in die terminologie vir mediese fakturering (veral as u rekening hou met 'n groei waarvan die patologie nog nie bepaal moet word nie).

Sien ook

  • iconBiologie portaal
  • iconMedisyne portaal
  • Somatiese evolusie in kanker
  • Lys van biologiese ontwikkelingsversteurings
  • Epidemiologie van kanker
  • Pleomorfisme

Verwysings

  1. ^ "Neoplasma" . Lexico . Oxford University Press.
  2. ^ a b c d Birbrair A, Zhang T, Wang ZM, Messi ML, Olson JD, Mintz A, Delbono O (Julie 2014). "Tipe 2 perisiete neem deel aan normale en tumore angiogenese" . Am. J. Physiol., Cell Physiol . 307 (1): C25–38. doi : 10.1152 / ajpcell.00084.2014 . PMC  4080181 . PMID  24788248 .
  3. ^ Cooper GM (1992). Elemente van kanker by mense . Boston: Jones en Bartlett-uitgewers. bl. 16. ISBN 978-0-86720-191-8.
  4. ^ Taylor, Elizabeth J. (2000). Dorland's Illustrated mediese woordeboek (29ste uitg.). Philadelphia: Saunders. bl. 1184 . ISBN 978-0721662541.
  5. ^ Stedman's mediese woordeboek (28ste uitg.). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. 2006. bl. Neoplasma. ISBN 978-0781733908.
  6. ^ "II Neoplasmas" . Internasionale statistiese indeling van siektes en verwante gesondheidsprobleme 10de weergawe (ICD-10) weergawe vir 2010 . Wêreldgesondheidsorganisasie . Besoek op 19 Junie 2014 .
  7. ^ a b Abrams, Gerald. "Neoplasie I" . Besoek op 23 Januarie 2012 .
  8. ^ "Kanker - Aktiwiteit 1 - Woordelys, bladsy 4 van 5" . Argief van die oorspronklike op 2008/05/09 . Besoek 2008-01-08 .
  9. ^ Definisie van klone - definisies van mediese woordeboeke van populêre mediese terme wat maklik op MedTerms gedefinieer kan word
  10. ^ Lee ES, Locker J, Nalesnik M, Reyes J, Jaffe R, Alashari M, Nour B, Tzakis A, Dickman PS (Januarie 1995). "Die assosiasie van Epstein-Barr-virus met gladde spiergewasse wat na orgaanoorplanting voorkom". N. Engl. J. Med . 332 (1): 19–25. doi : 10.1056 / NEJM199501053320104 . PMID  7990861 .
  11. ^ "Pankreaskanker: Woordelys" . Besoek 2008-01-08 .
  12. ^ "Gewas". Dorland's Illustrated Medical Dictionary (31ste uitg.). Saunders . 2007. ISBN 978-1-84972-348-0.
  13. ^ Tammela, Tuomas; Sage, Julien (2020). "Ondersoek tumoreheterogeniteit in muismodelle" . Jaarlikse oorsig van kankerbiologie . 4 : 99–119. doi : 10.1146 / annurev-cancerbio-030419-033413 .
  14. ^ Asashima M, Oinuma T, Meyer-Rochow VB (1987). "Gewasse in amfibie". Dierkunde . 4 : 411–425.
  15. ^ Ambrosi D, Mollica F (2002). "Oor die meganika van 'n groeiende gewas". Internasionale Tydskrif vir Ingenieurswetenskap . 40 (12): 1297–316. doi : 10.1016 / S0020-7225 (02) 00014-9 .
  16. ^ Volokh KY (September 2006). "Spanning in groeiende sagte weefsels". Acta Biomater . 2 (5): 493–504. doi : 10.1016 / j.actbio.2006.04.002 . PMID  16793355 .
  17. ^ Kastan MB (2008). "DNA-skade-reaksies: meganismes en rolle in menslike siektes: 2007 GHA Clowes Memorial Award-lesing" . Mol. Kanker Res . 6 (4): 517–24. doi : 10.1158 / 1541-7786.MCR-08-0020 . PMID  18403632 .
  18. ^ Cunningham FH, Fiebelkorn S, Johnson M, Meredith C (November 2011). "'N Nuwe toepassing van die Margin of Exposure-benadering: segregasie van tabakrook giftige stowwe". Voedsel Chem. Toxicol . 49 (11): 2921–33. doi : 10.1016 / j.fct.2011.07.019 . PMID  21802474 .
  19. ^ Kanavy HE, Gerstenblith MR (Desember 2011). "Ultravioletstraling en melanoom". Semin Cutan Med Surg . 30 (4): 222–8. doi : 10.1016 / j.sder.2011.08.003 . PMID  22123420 .
  20. ^ Handa O, Naito Y, Yoshikawa T (2011). "Redoksbiologie en maagkarsinogenese: die rol van Helicobacter pylori" . Redox Rep . 16 (1): 1–7. doi : 10.1179 / 174329211X12968219310756 . PMC  6837368 . PMID  21605492 .
  21. ^ Bernstein C, Holubec H, Bhattacharyya AK, Nguyen H, Payne CM, Zaitlin B, Bernstein H (Augustus 2011). "Kankerverwekkendheid van deoksicholaat, 'n sekondêre galsuur" . Boog. Toxicol . 85 (8): 863–71. doi : 10.1007 / s00204-011-0648-7 . PMC  3149672 . PMID  21267546 .
  22. ^ Katsurano M, Niwa T, Yasui Y, Shigematsu Y, Yamashita S, Takeshima H, Lee MS, Kim YJ, Tanaka T, Ushijima T (Januarie 2012). "Vroeë vorming van 'n epigenetiese velddefek in 'n muiskolitismodel, en nie-noodsaaklike rolle van T- en B-selle in DNA-metileringinduksie . Onkogeen . 31 (3): 342–51. doi : 10.1038 / onc.2011.241 . PMID  21685942 .
  23. ^ Malkin D (April 2011). "Li-fraumeni-sindroom" . Genekanker . 2 (4): 475–84. doi : 10.1177 / 1947601911413466 . PMC  3135649 . PMID  21779515 .
  24. ^ Lichtenstein P, Holm NV, Verkasalo PK, Iliadou A, Kaprio J, Koskenvuo M, Pukkala E, Skytthe A, Hemminki K (Julie 2000). "Omgewings- en oorerflike faktore in die oorsaak van kanker - ontledings van kohorte van tweelinge uit Swede, Denemarke en Finland". N. Engl. J. Med . 343 (2): 78–85. doi : 10.1056 / NEJM200007133430201 . PMID  10891514 .
  25. ^ Halford S, Rowan A, Sawyer E, Talbot I, Tomlinson I (Junie 2005). "O (6) -metielguanienmetyltransferase in kolorektale kankers: opsporing van mutasies, verlies aan uitdrukking en swak assosiasie met G: C> A: T-oorgange" . Darm . 54 (6): 797–802. doi : 10.1136 / derm.2004.059535 . PMC  1774551 . PMID  15888787 .
  26. ^ a b Shen L, Kondo Y, Rosner GL, Xiao L, Hernandez NS, Vilaythong J, Houlihan PS, Krouse RS, Prasad AR, Einspahr JG, Buckmeier J, Alberts DS, Hamilton SR, Issa JP (September 2005). "MGMT-promotormetilering en velddefek in sporadiese kolorektale kanker" . J. Natl. Kanker Inst . 97 (18): 1330–8. doi : 10.1093 / jnci / dji275 . PMID  16174854 .
  27. ^ Psofaki V, Kalogera C, Tzambouras N, Stephanou D, Tsianos E, Seferiadis K, Kolios G (Julie 2010). "Promoter-metileringstatus van hMLH1, MGMT en CDKN2A / p16 in kolorektale adenome" . Wêreld J. Gastroenterol . 16 (28): 3553–60. doi : 10.3748 / wjg.v16.i28.3553 . PMC  2909555 . PMID  20653064 .
  28. ^ a b c Lee KH, Lee JS, Nam JH, Choi C, Lee MC, Park CS, Juhng SW, Lee JH (Oktober 2011). "Bevorderingsmetileringstatus van hMLH1-, hMSH2- en MGMT-gene in kolorektale kanker wat verband hou met adenoom-karsinoomvolgorde". Langenbecks Arch Surg . 396 (7): 1017–26. doi : 10.1007 / s00423-011-0812-9 . PMID  21706233 . S2CID  8069716 .
  29. ^ Amatu A, Sartore-Bianchi A, Moutinho C, Belotti A, Bencardino K, Chirico G, Cassingena A, Rusconi F, Esposito A, Nichelatti M, Esteller M, Siena S (April 2013). "Promotor CpG eiland hipermetilering van die DNA herstel ensiem MGMT voorspel kliniese reaksie op dakarbasien in 'n fase II studie vir metastatiese kolorektale kanker" . Kliniek. Kanker Res . 19 (8): 2265–72. doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR-12-3518 . PMID  23422094 .
  30. ^ Mokarram P, Zamani M, Kavousipour S, Naghibalhossaini F, Irajie C, Moradi Sarabi M, et al. (Mei 2013). "Verskillende patrone van DNA-metilering van die twee verskillende O6-methylguanine-DNA methyltransferase (O6-MGMT) promotorstreke in kolorektale kanker". Mol. Biol. Rep . 40 (5): 3851–7. doi : 10.1007 / s11033-012-2465-3 . PMID  23271133 . S2CID  18733871 .
  31. ^ Truninger K, Menigatti M, Luz J, Russell A, Haider R, Gebbers JO, et al. (Mei 2005). "Immunohistochemiese ontleding toon 'n hoë frekwensie van PMS2-defekte in kolorektale kanker". Gastro-enterologie . 128 (5): 1160–71. doi : 10.1053 / j.gastro.2005.01.056 . PMID  15887099 .
  32. ^ Valeri N, Gasparini P, Fabbri M, Braconi C, Veronese A, Lovat F, et al. (April 2010). "Modulasie van wanaanpassingsherstel en genomiese stabiliteit deur miR-155" . Prok. Natl. Acad. Sci. VSA . 107 (15): 6982–7. Bibcode : 2010PNAS..107.6982V . doi : 10.1073 / pnas.1002472107 . PMC  2872463 . PMID  20351277 .
  33. ^ a b c d e Facista A, Nguyen H, Lewis C, Prasad AR, Ramsey L, Zaitlin B, et al. (2012). "Gebrekkige uitdrukking van DNA-herstel ensieme in vroeë progressie tot sporadiese kolonkanker" . Genoom-integrasie . 3 (1): 3. doi : 10.1186 / 2041-9414-3-3 . PMC  3351028 . PMID  22494821 .
  34. ^ a b Narayanan L, Fritzell JA, Baker SM, Liskay RM, Glazer PM (April 1997). "Verhoogde vlakke van mutasie in veelvuldige weefsels van muise wat tekortkomend is aan die DNA-nie-pasherstel Pms2" . Prok. Natl. Acad. Sci. VSA . 94 (7): 3122–7. Bibcode : 1997PNAS ... 94.3122N . doi : 10.1073 / pnas.94.7.3122 . PMC  20332 . PMID  9096356 .
  35. ^ a b Hegan DC, Narayanan L, Jirik FR, Edelmann W, Liskay RM, Glazer PM (Desember 2006). "Verskillende patrone van genetiese onstabiliteit in muise tekort in die mismatch herstel gene Pms2, MLH1, MSH2, Msh3 en MSH6" . Karsinogenese . 27 (12): 2402–8. doi : 10.1093 / carcin / bgl079 . PMC  2612936 . PMID  16728433 .
  36. ^ a b Tutt AN, van Oostrom CT, Ross GM, van Steeg H, Ashworth A (Maart 2002). "Ontwrigting van Brca2 verhoog die spontane mutasiesnelheid in vivo: sinergisme met ioniserende bestraling" . EMBO Rep . 3 (3): 255–60. doi : 10.1093 / embo-verslae / kvf037 . PMC  1084010 . PMID  11850397 .
  37. ^ O'Hagan HM, Mohammad HP, Baylin SB (2008). Lee JT (red.). "Dubbeldraadbreuke kan geen-stilte en SIRT1-afhanklike aanvang van DNA-metilering in 'n eksogene promotor CpG-eiland inisieer" . PLOS Genet . 4 (8): e1000155. doi : 10.1371 / joernaal.pgen.1000155 . PMC  2491723 . PMID  18704159 .
  38. ^ Cuozzo C, Porcellini A, Angrisano T, Morano A, Lee B, Di Pardo A, Messina S, Iuliano R, Fusco A, Santillo MR, Muller MT, Chiariotti L, Gottesman ME, Avvedimento EV (Julie 2007). "DNA-skade, homologie-gerigte herstel, en DNA-metilering" . PLOS Genet . 3 (7): e110. doi : 10.1371 / joernaal.pgen.0030110 . PMC  1913100 . PMID  17616978 .
  39. ^ Gerlinger M, Rowan AJ, Horswell S, Larkin J, Endesfelder D, Gronroos E, et al. (Maart 2012). "Intratumor heterogeniteit en vertakte evolusie geopenbaar deur multiregion volgorde" . N. Engl. J. Med . 366 (10): 883–92. doi : 10.1056 / NEJMoa1113205 . PMC  4878653 . PMID  22397650 .
  40. ^ Slaughter DP, Southwick HW, Smejkal W (September 1953). "Veldkankerisering in orale gestratifiseerde plaveiselepiteel; kliniese implikasies van multisentriese oorsprong". Kanker . 6 (5): 963–8. doi : 10.1002 / 1097-0142 (195309) 6: 5 <963 :: AID-CNCR2820060515> 3.0.CO; 2-Q . PMID  13094644 .
  41. ^ Bernstein C, Bernstein H, Payne CM, Dvorak K, Garewal H (Februarie 2008). "Velddefekte in progressie tot kanker in die spysverteringskanaal" . Kanker Lett . 260 (1–2): 1–10. doi : 10.1016 / j.canlet.2007.11.027 . PMC  2744582 . PMID  18164807 .
  42. ^ Nguyen H, Loustaunau C, Facista A, Ramsey L, Hassounah N, Taylor H, Krouse R, Payne CM, Tsikitis VL, Goldschmid S, Banerjee B, Perini RF, Bernstein C (2010). "Gebrekkige Pms2, ERCC1, Ku86, CcOI in velddefekte tydens progressie na kolonkanker" . J Vis Exp (41): 1931. doi : 10.3791 / 1931 . PMC  3149991 . PMID  20689513 .
  43. ^ Rubin H (Maart 2011). "Velde en veldkankerisering: die preneoplastiese oorsprong van kanker: asimptomatiese hiperplastiese velde is voorlopers van neoplasie, en hul vordering na gewasse kan gevolg word deur versadigingsdigtheid in kultuur." BioEssays . 33 (3): 224–31. doi : 10.1002 / bies.201000067 . PMID  21254148 . S2CID  44981539 .
  44. ^ Tsao JL, Yatabe Y, Salovaara R, Järvinen HJ, Mecklin JP, Aaltonen LA, Tavaré S, Shibata D (Februarie 2000). "Genetiese rekonstruksie van individuele kolorektale gewasgeskiedenis" . Prok. Natl. Acad. Sci. VSA . 97 (3): 1236–41. Bibcode : 2000PNAS ... 97.1236T . doi : 10.1073 / pnas.97.3.1236 . PMC  15581 . PMID  10655514 .
  45. ^ a b c Vogelstein B, Papadopoulos N, Velculescu VE, Zhou S, Diaz LA, Kinzler KW (Maart 2013). "Kankergenoomlandskappe" . Wetenskap . 339 (6127): 1546–58. Bibcode : 2013Sci ... 339.1546V . doi : 10.1126 / science.1235122 . PMC  3749880 . PMID  23539594 .
  46. ^ Lochhead P, Chan AT, Nishihara R, Fuchs CS, Beck AH, Giovannucci E, Ogino S (2014). "Etiologiese veldeffek: herwaardering van die veldeffek-konsep in kankeraanleg en progressie" . Mod Pathol . 28 (1): 14–29. doi : 10.1038 / modpathol.2014.81 . PMC  4265316 . PMID  24925058 .
  47. ^ Svrcek M, Buhard O, Colas C, Coulet F, Dumont S, Massaoudi I, et al. (November 2010). "Metyleringstoleransie as gevolg van 'n O6-metielguanien-DNA-methyltransferase (MGMT) -velddefek in die dikdermslijmvlies: 'n inleidende stap in die ontwikkeling van 'n gebrek aan herstel-tekort aan kolorektale kankers." Darm . 59 (11): 1516–26. doi : 10.1136 / derm.2009.194787 . PMID  20947886 . S2CID  206950452 .
  48. ^ Paluszczak J, Misiak P, Wierzbicka M, Woźniak A, Baer-Dubowska W (Februarie 2011). "Gereelde hipermetilering van DAPK, RARbeta, MGMT, RASSF1A en FHIT in laringeale plaveiselkarsinoom en aangrensende normale slymvlies." Mondelinge Oncol . 47 (2): 104–7. doi : 10.1016 / j.oraloncology.2010.11.006 . PMID  21147548 .
  49. ^ Zuo C, Zhang H, Spencer HJ, Vural E, Suen JY, Schichman SA, Smoller BR, Kokoska MS, Fan CY (Oktober 2009). "Verhoogde mikrosatellietonstabiliteit en epigenetiese inaktivering van die hMLH1-geen in plaveiselkarsinoom in die kop en nek". Otolaryngol kop nek chirurgie . 141 (4): 484–90. doi : 10.1016 / j.otohns.2009.07.007 . PMID  19786217 . S2CID  8357370 .
  50. ^ Tawfik HM, El-Maqsoud NM, Hak BH, El-Sherbiny YM (2011). "Plaveiselcelcarcinoom van kop en nek: immuunhistochemie wat nie ooreenstem nie en hipermetilering van promotor van hMLH1-geen". Is J Otolaryngol . 32 (6): 528–36. doi : 10.1016 / j.amjoto.2010.11.005 . PMID  21353335 .
  51. ^ Zou XP, Zhang B, Zhang XQ, Chen M, Cao J, Liu WJ (November 2009). "Bevorder hipermetilering van veelvuldige gene in vroeë gastriese adenokarsinoom en voorkanker letsels". Hum. Patool . 40 (11): 1534–42. doi : 10.1016 / j.humpath.2009.01.029 . PMID  19695681 .
  52. ^ Wani M, Afroze D, Makhdoomi M, Hamid I, Wani B, Bhat G, Wani R, Wani K (2012). "Promotoriseringsstatus van DNA-herstelgeen (hMLH1) by maagkarsinoompasiënte in die Kasjmirvallei" . Asiatiese Pac. J. Kanker Prev . 13 (8): 4177–81. doi : 10.7314 / APJCP.2012.13.8.4177 . PMID  23098428 .
  53. ^ Agarwal A, Polineni R, Hussein Z, Vigoda I, Bhagat TD, Bhattacharyya S, Maitra A, Verma A (2012). "Rol van epigenetiese veranderings in die patogenese van Barrett se slukderm en slokdarm adenokarsinoom" . Int J Clin Exp Pathol . 5 (5): 382–96. PMC  3396065 . PMID  22808291 .
  54. ^ Hofstad B, Vatn MH, Andersen SN, Huitfeldt HS, Rognum T, Larsen S, Osnes M (September 1996). "Groei van kolorektale poliepe: heropsporing en evaluering van ongepresieerde poliepe gedurende 'n periode van drie jaar" . Darm . 39 (3): 449–56. doi : 10.1136 / gut.39.3.449 . PMC  1383355 . PMID  8949653 .
  55. ^ Schmitt MW, Prindle MJ, Loeb LA (September 2012). "Implikasies van genetiese heterogeniteit in kanker" . Ann. NY Acad. Sci . 1267 (1): 110–6. Bibcode : 2012NYASA1267..110S . doi : 10.1111 / j.1749-6632.2012.06590.x . PMC  3674777 . PMID  22954224 .
  56. ^ Lander ES, Linton LM, Birren B, Nusbaum C, Zody MC, Baldwin J, Devon K, Dewar K, Doyle M, FitzHugh W, et al. (Februarie 2001). "Aanvanklike volgorde en analise van die menslike genoom" (PDF) . Natuur . 409 (6822): 860–921. doi : 10.1038 / 35057062 . PMID  11237011 .
  57. ^ Yost SE, Smith EN, Schwab RB, Bao L, Jung H, Wang X, Voest E, Pierce JP, Messer K, Parker BA, Harismendy O, Frazer KA (Augustus 2012). "Identifisering van somatiese mutasies met hoë vertroue in die hele genoomvolgorde van formalien-vaste borskanker-monsters" . Nucleic Acids Res . 40 (14): e107. doi : 10.1093 / nar / gks299 . PMC  3413110 . PMID  22492626 .
  58. ^ Berger MF, Hodis E, Heffernan TP, Deribe YL, Lawrence MS, Protopopov A, et al. (Mei 2012). "Melanoomgenoomvolgorde openbaar gereelde PREX2-mutasies" . Natuur . 485 (7399): 502–6. Bibcode : 2012Natur.485..502B . doi : 10.1038 / nature11071 . PMC  3367798 . PMID  22622578 .
  59. ^ Roach JC, Glusman G, Smit AF, Huff CD, Hubley R, Shannon PT, et al. (April 2010). "Analise van genetiese oorerwing in 'n familiekwartet deur volgorde van heelgenome" . Wetenskap . 328 (5978): 636–9. Bibcode : 2010Sci ... 328..636R . doi : 10.1126 / science.1186802 . PMC  3037280 . PMID  20220176 .
  60. ^ Campbell CD, Chong JX, Malig M, Ko A, Dumont BL, Han L, et al. (November 2012). "Beraming van die menslike mutasiesnelheid deur outosigositeit in 'n stigterpopulasie te gebruik" . Nat. Genet . 44 (11): 1277–81. doi : 10.1038 / ng.2418 . PMC  3483378 . PMID  23001126 .
  61. ^ Gewas in mediese ensiklopedie
  62. ^ "Swelling" . MedlinePlus Mediese Ensiklopedie . 14 Oktober 2012.
  63. ^ "tumescence" . Oxford English Dictionary (aanlyn red.). Oxford University Press. (Lidmaatskap of deelnemende instansie lidmaatskap vereis.)

Eksterne skakels

Klassifikasie
D
  • ICD - 10 : C00 - D48
  • ICD - 9-CM : 140 - 239.99
  • MeSH : D009369
  • SiektesDB : 28841
Eksterne hulpbronne
  • MedlinePlus : 001310.
Language
  • Thai
  • Français
  • Deutsch
  • Arab
  • Português
  • Nederlands
  • Türkçe
  • Tiếng Việt
  • भारत
  • 日本語
  • 한국어
  • Hmoob
  • ខ្មែរ
  • Africa
  • Русский

©Copyright This page is based on the copyrighted Wikipedia article "/wiki/Tumor" (Authors); it is used under the Creative Commons Attribution-ShareAlike 3.0 Unported License. You may redistribute it, verbatim or modified, providing that you comply with the terms of the CC-BY-SA. Cookie-policy To contact us: mail to admin@tvd.wiki

TOP